Con el advenimiento de nuevas tecnologías como las de secuenciación de nueva generación, podemos estudiar los tumores y una gran gama de microorganismos que viven en nuestro cuerpo.
El colon es la casa de trillones de microorganismos llamado microbioma.
La evidencia sugiere que estos microorganismos pueden conferir susceptibilidad a ciertos tipos de cáncer y pueden influir en la respuesta a la terapia.
Hay ciertas cepas de estas bacterias que secretan ácidos grasos de cadena corta que son anti inflamatorios y pueden actuar no solo en colon sino a nivel sistémico.
El impacto que tiene lo que consumimos en nuestra dieta es de importancia superlativa en la composición y actividad de muestro microbioma.
El primer ejemplo a esto, se está viendo en los tratamientos de inmunoterapia en la cual los microorganismos intestinales están siendo implicados en la respuesta terapéutica en modelos preclinicos y cohortes de pacientes.
Estos microorganismos podrían influir en otras formas de terapia como la quimioterapia, así como influir en la toxicidad asociada al tratamiento.
Basado en este escenario,hay un creciente interés en hacer uso de estos microorganismos en el tratamiento del cáncer y otras enfermedades.
DISBIOSIS INTESTINAL Y DESARROLLO DEL CANCER.
El microbioma intestinal(conjunto de microorganismos que habitan el intestino) está empezando a ganar relevancia por su influencia en la salud y enfermedad de los individuos incluyendo el cáncer , donde ciertas bacterias y virus han sido implicados en la carcinogénesis como por ejemplo la Salmonella typhi y Helicobacter spp en cancer biliar y Helicobacter pylori en cáncer gástrico entre otros.
En la mayoría de los casos se cree que la carcinogénesis es secundaria a la creación de un estado de inflamación local crónico.
Algunas bacterias incluyendo H.pylori tienen efectos directos genotóxicos y pueden alterar vías de señalización intracelular claves que regulan el crecimiento y proliferación celular.
Adicionalmente hay evidencia que soporta que la disbiosis(alteración del equilibrio de la comunidad de microorganismos) del intestino puede contribuir a la carcinogénesis.
Una asociación entre ciclos repetidos de antibióticos y el desarrollo de tumores ha sido demostrada en estudios de casos y controles.
Evidencia sugiere que el trasplante fecal de pacientes con cáncer de colon puede inducir la formación de pólipos.
La evidencia en varios modelos pre clínicos y algunos estudios en humanos ha implicado la disbiosis(desequilibrio del microbioma) como un «driver» oncogénico en cáncer colorectal.
Algunas especies de bacterias pueden estimular un estado inflamatorio que puede promover la carcinogénesis por la inducción de toxinas proinflamatorias(como las producidas por Bacteroides fragilis) y alterar vías de señalización (Fusobacterium nucleatum).
Aunque aún no tenemos un completo entendimiento de la composición óptima del microbioma intestinal saludable y su influencia en el sistema inmunológico,varios estudios han dado señales acerca de microorganismos intestinales asociados a la salud en general .
Este ecosistema de microorganismos se puede ver afectado por un gran número de factores que incluyen geografía , dieta y medicamentos.
MICROBIOTIA INTESTINAL Y TERAPIA ONCOLOGICA.
Adicional a su rol en carcinogénesis, la microbiotia intestinal está demostrando jugar un rol clave en la respuesta a la terapia oncológica.
Estudios publicados han implicado la microbiotia en la respuesta terapéutica, así como en la toxicidad a través de una gama de tratamientos como la quimioterapia, la inmunoterapia y trasplante de células troncales( AKA células madres).
ROL DEL MICROBIOMA INTESTINAL EN EL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE PUNTOS DE CONTROL INMUNOLOGICO.
Múltiples publicaciones están demostrando el rol del microbioma en la modulación de la respuesta terapéutica de los inhibidores de puntos de control en diferentes tipos de cáncer.
Estos estudios han mostrado que los pacientes que responden al tratamiento tienen una «firma» o característica diferencial en su microbioma intestinal y que estas «firmas» favorecen la inmunidad del paciente.Esto ha generado interés en combinar este microbioma característico en combinación con la inmunoterapia.
MICROBIOMA Y QUIMIOTERAPIA.
Adicionalmente hay evidencia que la microbiotia intestinal podría modelar respuestas a tratamientos como la quimioterapia.
En modelos preclínicos, la microbiotia del intestino,mostró influir en las respuestas de tratamiento con quimioterapia.
IMPACTO DE LA TERAPIA ONCOLOGICA EN LA MICROBIOTIA.
La terapia oncológica puede impactar la microbiotia. La quimioterapia puede causar un profundo desequilibrio y afectar múltiples vías metabólicas.
Los antibióticos que son frecuentemente prescritos durante el curso de la quimioterapia pueden alterar la microbiotia (Conjunto de microorganismos que viven en nuestro organismo).
Esto es de vital importancia, pues la concurrente administración de antibióticos ha mostrado en varios estudios un impacto negativo en resultados de tratamientos con inmunoterapia.
MICROBIOTIA INTESTINAL Y TOXICIDAD TERAPEUTICA.
El rol de la microbiotia en la toxicidad de los tratamientos ha sido estudiada en contexto de terapias oncológicas.
Algunas bacterias intestinales podrían ser protectoras contra toxicidad en inmunoterapia incluyendo Bacteroidetes que es más abundante en pacientes resistentes a la colitis inducida por ipilimumab .
ESTRATEGIAS PARA TRATAR Y MANIPULAR LA MICROBIOTIA INTESTINAL.
Dentro de las estrategias para manipular o tratar la microbiotia intestinal encontramos los trasplantes fecales, la administración de probióticos,modulación dirigida y el cada vez más sólido e interesante segmento que cuenta cada vez con más evidencia que incluye estrategias dirigidas basadas en ciencia, a cambios en los hábitos de vida y cambio de hábitos alimenticios que se alejen de western diet y se acerque a alimentación basada en plantas y alimentos enteros con alto consumo de fibra.
Mauricio Londoño R MD Msc.
Oncología molecular.
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